Studi Pendahuluan Pemodelan Farmakokinetik/farmakodinamik Vankomisin Berbasis Populasi pada Pasien Infeksi Methicillin- Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA)

Abstract

Latar belakang: Efektivitas vankomisin sebagai monoterapi infeksi Methicillin- Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA) dapat dipengaruhi oleh variabilitas

farmakokinetik/farmakodinamik (FK/FD) antarindividu, sehingga penggunaannya perlu dioptimalkan melalui pemodelan FK/FD. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui evaluasi pemodelan meliputi hasil pengujian likelihood, plot fitting observation versus prediction, persentase Relative Standard Error (RSE), parameter FK/FD vankomisin berbasis populasi, serta kovariat yang berpengaruh. Metode penelitian: Penelitian ini bersifat observasional dengan rancangan longitudinal prospektif menggunakan Monolix dan Pkanalix 2024R1 terhadap plasma darah 19 pasien yang memenuhi kriteria inklusi. Pengambilan cuplikan darah dilakukan sesaat sebelum dan salah satu waktu di antara 0,5; 1; 2; 4; 6; 8; dan 10 jam setelah pemberian vankomisin (sparse sampling). Hasil: Pemodelan FK/FD vankomisin menghasilkan fitting kurva yang baik dengan pendekatan direct response model dan menggambarkan nilai estimasi Vd= 51,75 L, k= 0,0181/jam, Cl= 0,94 mL/jam, t1⁄2= 25,94 jam, E0= 17,11 ribu/μL, Emaks= 11,72 ribu/μL, Cmin= 12,15 μg/mL, Cmaks= 27,8 μg/mL, Tmaks= 1 jam, AUC0-inf= 800,13 μg.jam/mL, serta AUC/MIC teoretis= 400,06. Usia, klirens kreatinin dan regimen antibiotik merupakan kovariat yang mempengaruhi pemodelan berdasarkan nilai uji korelasi (p<0,05). Kesimpulan: Model struktural yang paling sesuai untuk memodelkan data penelitian ini adalah direct response model. Faktor yang berpengaruh terhadap parameter FK/FD vankomisin adalah usia, klirens kreatinin, dan regimen antibiotik.