Sintesis Senyawa Turunan Aril Amino Alkohol dari Isoeugenol dan Uji Aktivitas Antikanker Kolorektal (WIDR) secara In Vitro Dan In Silico

Abstract

Kanker kolorektal merupakan penyakit yang disebabkan oleh pertumbuhan tak terkendali sel abnormal yang menyerang jaringan usus besar dan rektum. Meningkatnya kasus kanker kolorektal diakibatkan oleh gaya hidup yang kurang sehat. Hal ini menjadikan kanker kolorektal menempati urutan kedua pada kanker yang menyebabkan kematian. Resistensi obat kemoterapi 5-fluorouracil merupakan kelemahan dari pengobatan pada kanker kolorektal. Tujuan dari penelitian ini untuk mensintesis turunan senyawa aril amino alkohol dari senyawa isoeugenol melalui penambahan senyawa amin (difenilamin dan naftilamin) sebagai senyawa antikanker kolorektal melalui penghambatan protein antiapoptosis Beta cell lymphoma-2 (Bcl-2). Penelitian ini dimulai dengan melakukan reaksi epoksidasi isoeugenol menggunakan asam perasetat yang bertindak sebagai agen pengoksidasi. Selanjutnya dilakukan reaksi pembukaan cincin epoksida isoeugenol dengan penambahan senyawa difenilamin menghasilkan Senyawa 4-(2-(difenilamino)-1-hidroksipropil)-2-metoksifenol yang disingkat IE-Dfa dan epoksida isoeugenol dengan naftilamin menghasilkan senyawa 4-(1-hidroksi-2-(naftalen-1-ilamino)propil)-2-metoksifenol yang disingkat IE-Naf. Senyawa hasil sintesis yang diperoleh dikarakterisasi menggunakan Kromatografi Lapis Tipis, Fourier Transform Infra Red, Nuclear Magnetic Resonance dan Electrospray Ionization – Mass Spectrometry. Uji aktivitas senyawa sintesis dilakukan secara in vitro pada sel kanker kolorektal WiDr menujukkan hasil yang lebih kecil dari kontrol positif 5-Fluorouracil. Uji in silico menggunakan PyRx Autodock Vina dan BIOVIA Discovery Studio diperoleh hasil nilai energi ikat senyawa hasil sintesis lebih tinggi dibandingkan senyawa ligan dan senyawa kontrol positif 5-florouracil. Seluruh senyawa telah diuji menggunakan Protox II dan pkCSM menunjukkan hasil yang sesuai dengan parameter ADMET dan hukum lipinski. Data ini menunjukkan bahwa kedua senyawa hasil sintesis dapat dijadikan sebagai obat yang berpotensi sebagai antikanker.