Setiap perusahaan mempunyai tujuan jangka panjang yaitu untuk memaksimumkan kemakmuran para pemegang saham. Memaksimumkan kemakmuran pemegang saham dapat ditempuh dengan memaksimumkan nilai perusahaan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh struktur modal dan ukuran perusahaan terhadap nlai perusahaan yang terdaftar di Bursa Efek Indonesia periode 2010-2014 melalui profitabilitas. Populasi dalam penelitian ini yaitu seluruh perusahaan Manufaktur yang tercatat di Bursa Efek Indonesia periode 2010-2014. Metode penentuan sampel dengan purposive sampling, dengan beberapa kriteria yang telah ditentukan sehingga sampel berjumlah 60 perusahaan. Data penelitian merupakan data sekunder diperoleh dari Indonesian Capital Market Directory yang dapat diakses melalui www.idx.co.id tahun 2010-2014. Teknik analisis data yang digunakan dalam penelitian ini adalah analisis regresi linear berganda. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa struktur modal dan ukuran perusahaan berpengaruh signifikan terhadap nilai perusahaan, struktur modal dan ukuran perusahaan berpengaruh signifikan terhadap profitabilitas, serta struktur modal dan ukuran perusahaan berpengaruh signifikan terhadap nilai perusahaan melalui profitabilitas. Kata Kunci : struktur modal, ukuran perusahaan, profitabilitas, nilai perusahaan, mediasi